NGFN-PLUS
Funktionelle Analyse epigenetisch regulierter Gene in Hirntumoren
Leitung: | Dr. Andreas Waha | |
Institut: | Institut für Neuropathologie, Medizinische Fakultät der Universität Bonn | |
Homepage: | http://www.meb.uni-bonn.de/neuropath/waha |
Die Inaktivierung von Genen durch
DNA-Methylierung ist ein häufiges Ereignis in Tumoren und betrifft Gene mit
unterschiedlichsten Funktionen. Die Erforschung von Veränderungen der
DNA-Methylierung und die funktionelle Charakterisierung der betroffenen Gene
sind daher Gegenstand dieses Teilprojektes. Dabei werden zwei Strategien
verfolgt. Zum einen werden verifizierte Kandidatengene, die wir bereits durch
genomweite Analysen von primärem Tumorgewebe entdeckt haben, funktionell in
Gliomzellen untersucht, um ihren Einfluss auf wesentliche tumorbiologische
Funktionen zu bestimmen. Mit Hilfe von Microarrays haben wir innerhalb des
Hirntumor-Netzwerks des NGFN über 200 Gene identifiziert, die in Hirntumoren
durch DNA-Methylierung ausgeschaltet werden. Besonders häufig wurden durch
diese Analysen Gene identifiziert, deren Produkte an der Ausbildung von Zell-Zell-
und Zell-Matrix-Verbindungen, der Weiterleitung von Wachstumssignalen und der
Regulation des Zelltodes beteiligt sind. Darüber hinaus wollen wir in unserem
Teilprojekt durch den Einsatz aktueller Zellsysteme in vitro und in vivo nach
solchen Genen suchen, deren Methylierung mit der Entwicklung klinisch
kritischer Eigenschaften von Gliomzellen, wie invasives Wachstum, Gefäßbildung
und Therapieresistenz assoziiert ist. Die Kombination dieser umfassenden Daten
zur DNA-Methylierung mit anderen epigenetischen und strukturellen Alterationen,
die in weiteren Teilprojekten dieses Verbundes erarbeitet werden, ergibt einen
signifikanten synergistischen Effekt, der zur Entdeckung neuer Signalwege
führt, die an der molekularen Pathogenese von Gliomen beteiligt sind. Die
gemeinsamen Untersuchungen und komplementären Ansätze werden daher das
Verständnis der molekularen Ursachen dieser Tumoren verbessern und neue
Zielstrukturen für eine effiziente Therapie von Hirntumoren aufzeigen.
Weitere Teilprojektleiter:
KTT
Best of NGFN 2012/13
AKTUELL
NGFN-MEETING-2012
NGFN MEETING
TAG DER GENOMFORSCHUNG
NGFN1&2
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