NGFN PLUS
Onkogene
Leitung: | Prof. Dr. Roman Thomas | |
Institut: | Universität zu Köln, Abteilung Translationale Genomik | |
Homepage: | www.translational-genomics.uni-koeln.de |
Krebserkrankungen sind genau betrachtet eine Erkrankung des Genoms. Somatische Veränderungen im Zellgenom wie Genkopienzahl-Änderungen, chromosomale Rearrangements oder Punktmutationen, Insertionen oder Deletionen in Proto-Onkogenen oder Tumorsuppressorgenen führen zu einem Umschalten der Zelle und lassen sie zu einer Tumorzelle werden. Die Erkenntnis, dass das Überleben einer Tumorzelle von den aktivierten Onkogen-Signalwegen abhängig ist, eröffnet Möglichkeiten für die Entwicklung von gezielten Therapeutika. Ein prominentes Beispiel ist das Ansprechen von EGFR-mutierten Lungentumoren auf einen EGFR-Inhibitor wie Gefitinib oder Erlotinib. Der Erfolg in der klinischen Praxis solcher zielgerichteten Therapeutika hat eine Welle losgetreten, um die häufigsten und wichtigsten Tumorarten systematisch genomisch zu charakterisieren und damit neue Ziele zur Medikamentenentwicklung zu finden. Der Fokus in unserem Projekt lag hierbei auf der Resequenzierung aller kodierenden Exons des menschlichen Genoms. Die Gesamtheit dieses Projekts erreichte die Größe des Sequenzierungsprojektes für die Erstentschlüsselung des humanen Genoms. Damit sind mittlerweile genomische Veränderungen vieler Tumore bekannt sowie die funktionellen und mechanistischen Zusammenhänge bei der Tumorgenese im Zellsystem bzw. im Patienten. Die Etablierung der genetischen Diagnostik in der klinischen Routine und die Verknüpfung der molekularen Daten mit klinischen Daten ermöglicht mittlerweile eine personalisierte Behandlung von Krebspatienten mit gezielten Tumortherapeutika. Desweiteren haben wir ein System etabliert, dass die Untersuchung der biochemischen Zusammenhänge der genetischen Mutationen ermöglicht. Im Rahmen des Projektes Oncogene konnten wir bereits erste molekularbiologische Erkenntisse in neue klinische Therapiemöglichkeiten von Tumorpatienten übertragen.
Detaillierte aktuelle Ergebnisse finden Sie in den Beschreibungen der Teilprojekte.
Detaillierte aktuelle Ergebnisse finden Sie in den Beschreibungen der Teilprojekte.
- Koordination
- TP1 Evaluation von Methoden zum klinisch-diagnostischen Nachweis von Mutationen und genomischen Kopienzahl-Veränderungen
- TP2 Mutations-Analyse und deren klinische Auswirkungen bei Patienten mit Lungenkrebs
- TP3 Systematische Hochdurchsatzanalysen von Mutationen bei der Entstehung von Tumoren
- TP4 Funktionelle Auswirkungen von onkogenen Mutationen auf die Ras und Rho Signalwege
- TP5 Analyse maligner Veränderungen an Proteinen mit Hilfe kleiner organischer Moleküle
- TP6 Statistische Modelle zur Vorhersage von Therapieerfolgen
- Publikationen
KTT
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